Gli approcci terapeutici disponibili per i pazienti con IBD sono ancora insufficienti. Le attuali strategie di trattamento sono mirate alla cura delle disfunzioni del sistema immunitario, spesso associate ad alterazioni del microbiota, che contribuiscono allo sviluppo dell\u2019infiammazione intestinale cronica. Le terapie includono farmaci antinfiammatori come aminosalicilati e corticosteroidi, agenti immunosoppressori, antibiotici e agenti biologici come infliximab e vedolizumab. Le terapie ausiliarie comprendono una dieta equilibrata e personalizzata, uno stile di vita sano, la riduzione dello stress e l’uso di integratori alimentari, compreso il colostro bovino.<\/p>\n\n\n\n
Le malattie infiammatorie intestinali (IBD) si riferiscono a disturbi cronici recidivanti del tratto gastrointestinale (GI), di cui i 2 principali sono il morbo di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC). La patogenesi delle IBD coinvolge fattori ambientali e genetici, microbiota alterato e risposta immunitaria anomala. Di conseguenza, le attuali strategie terapeutiche sono mirate ai disturbi del sistema immunitario, che contribuiscono allo sviluppo di infiammazione intestinale cronica. Inoltre, recenti prove indicano che la patogenesi delle IBD pu\u00f2 essere influenzata dal cibo consumato (ad esempio, una moderna dieta occidentale) e da uno stile di vita stressante.\u00a0<\/p>\n\n\n\n
La risposta immunitaria disregolata nelle IBD \u00e8 stata precedentemente correlata alle cellule T-helper (Th) 1 nelle CD e alle cellule Th2 nelle CU, ma recenti ricerche confermano fortemente il ruolo del pathway IL-23\/IL-17 nella patogenesi delle IBD. L’attivazione delle cellule Th17, che rilasciano IL-17, e la regolazione incrociata alterata tra Th17 e cellule T regolatrici sembrano essere coinvolte nella risposta infiammatoria nell’intestino dei pazienti con IBD. Inoltre, risposte immunitarie innate anomale della mucosa, associate a un’integrit\u00e0 della barriera epiteliale difettosa e aumentata, sono state ampiamente riconosciute nell\u2019eziopatogenesi delle stesse.<\/p>\n\n\n\n
Il danno a una delle barriere fisiche pi\u00f9 importanti nel corpo umano, l’epitelio intestinale, che \u00e8 ricoperto dallo strato mucoso ed \u00e8 esposto all’ambiente esterno (ad esempio, antigeni alimentari o batteri) pu\u00f2, a sua volta, portare a infiammazione intestinale. La disfunzione dell’epitelio intestinale \u00e8 anche correlata al malassorbimento dei nutrienti. Oltre a questo, le cellule epiteliali possono anche sintetizzare peptidi antimicrobici ed \u00e8 stato dimostrato che questi composti mostrano un’espressione difettosa nei pazienti con CD. Le attuali opzioni di trattamento per i pazienti con IBD includono farmaci antinfiammatori, come aminosalicilati e corticosteroidi, agenti immunosoppressori (ad esempio, metotrexato, azatioprina), antibiotici e agenti biologici (ad esempio, infliximab, vedolizumab). Le terapie ausiliarie includono uno stile di vita sano, una dieta equilibrata e personalizzata, nonch\u00e9 la riduzione dello stress. Tuttavia, gli approcci terapeutici disponibili per i pazienti con IBD sono ancora insufficienti, il che significa che sono urgentemente necessarie future opzioni di trattamento con nuovi meccanismi di azione. Una delle potenziali opzioni potrebbe essere il colostro bovino (BC), ovvero il latte prodotto dalle femmine di mammifero per i primi 3 giorni dopo il parto, che in seguito si trasforma in latte maturo. Diverse ricerche hanno confermato che i costituenti del BC possono influenzare il decorso clinico del GI, come l’IBD.<\/p>\n\n\n\n
Il colostro bovino \u00e8 composto da 250 costituenti funzionali, tra cui peptidi immunostimolanti e agenti antimicrobici. Tra i composti del colostro bovino, gli ingredienti principali includono macronutrienti, immunoglobuline, leucociti, citochine, fattori di crescita, lattoferrina (LF), lisozima (LZ), caseina, polipeptide ricco di prolina, glicomacropeptide (GMP), lattoalbumina (LA) ed enzimi come la lattoperossidasi (LPO). Altri costituenti sono vitamine, macro e microelementi, ormoni, nucleotidi e gangliosidi. Il colostro contribuisce quindi allo sviluppo del sistema immunitario nei neonati e facilita i processi di crescita, maturazione e riparazione in tessuti distinti. Di conseguenza, il colostro bovino ha quantit\u00e0 significativamente pi\u00f9 elevate di fattori che promuovono la crescita rispetto al latte maturo. Il contenuto di composti bioattivi nel BC pu\u00f2 variare notevolmente, a seconda di vari fattori, tra cui il numero di lattazioni, l’et\u00e0 della mucca, il volume della prima mungitura del colostro, l’intensit\u00e0 dell’alimentazione, il momento esatto dopo la nascita e persino la stagione dell’anno in cui il colostro viene fornito ai vitelli. Le differenze possono anche derivare da diverse razze bovine e metodi di lavorazione distinti; ad esempio, i vitelli che ricevono il colostro entro 7 ore dalla nascita ricevono quantit\u00e0 maggiori di nutrienti rispetto a un gruppo che riceve il colostro tra 12 e 25 ore dopo il parto. A causa delle ampie differenze di cui sopra, la maggior parte dei costituenti nel BC non pu\u00f2 essere valutata con precisione. Il colostro prodotto commercialmente \u00e8 disponibile sotto forma di polvere, concentrato, pastiglie, latte e bevande integrati, yogurt, burro e persino gomme da masticare. Queste forme possono differire per qualit\u00e0, quantit\u00e0 e biodisponibilit\u00e0 dei composti.<\/p>\n\n\n\n
Il BC contiene 5 classi di immunoglobuline: IgG, IgA e IgM, e tracce di IgD e IgE che hanno dimostrato un effetto difensivo contro batteri, virus, parassiti e funghi. Le frazioni pi\u00f9 abbondanti di immunoglobuline nel BC sono IgG con sottotipi predominanti, che coinvolgono IgG1 e IgG2, dove la prima rappresenta circa il 75-90% delle IgG totali. Le concentrazioni di immunoglobuline nel BC diminuiscono rapidamente nei giorni successivi al parto. Il ruolo primario delle immunoglobuline nell’intestino comporta il legame con i microrganismi, impedendo loro di entrare in contatto con l’epitelio intestinale e di entrare nel flusso sanguigno.\u00a0<\/p>\n\n\n\n
Il BC contiene circa 106 leucociti\/mL\u00a0ed \u00e8 composto principalmente da cellule mononucleate del colostro (CMC), come macrofagi e linfociti, ma include anche cellule polimorfonucleate ed epiteliali. \u00c8 stato confermato che le CMC rappresentano capacit\u00e0 di presentazione dell’antigene e quindi possono modulare la risposta immunitaria, mantenendo cos\u00ec l’equilibrio tra tolleranza immunitaria e allergia.<\/p>\n\n\n\n
La Lattoferrina (LF) \u00e8 una glicoproteina legante il ferro, presente in grandi quantit\u00e0 in diversi fluidi esocrini tra cui latte e colostro. \u00c8 disponibile in commercio come estratto dal latte bovino. Le attuali conoscenze sulla LF si basano principalmente sulla sua integrazione in vivo in modelli umani e murini.<\/p>\n\n\n\n
L’azione biologica della LF include attivit\u00e0 anti-infettiva, immunomodulante e anti- o pro-infiammatoria a seconda dello stato immunitario dell’ospite. \u00c8 altamente efficace contro un’ampia gamma di virus e diverse specie di batteri, funghi e protozoi e pu\u00f2 modulare il microbiota intestinale. \u00c8 stato anche dimostrato che LF coopera con linfociti, macrofagi, granulociti e cellule natural killer (NK) influenzandone le funzioni (ad esempio, produzione di citochine, proliferazione, maturazione, migrazione, attivazione e citotossicit\u00e0). Ad esempio, LF pu\u00f2 rafforzare l’attivit\u00e0 delle cellule NK e la risposta immunitaria delle cellule Th1 e aumentare la secrezione di citochine prevenendo l’infezione virale. Nelle infezioni virali, LF pu\u00f2 inibire il processo di legame del virus con le cellule bersaglio, in particolare impedendone la replicazione e la crescita intracellulare. \u00c8 stato dimostrato che LF pu\u00f2 legarsi ai proteoglicani eparan solfato (HSPG), che si trovano su diversi tipi di cellule.<\/p>\n\n\n\n
Gli effetti benefici della LF sono stati studiati principalmente nelle infezioni virali tra cui influenza, gastroenterite, raffreddore comune e herpes.<\/p>\n\n\n\n
Il lisozima<\/strong><\/p>\n\n\n\n LZ (muramidasi, N-acetilmuramilidrolasi) \u00e8 un peptide antimicrobico prodotto principalmente da leucociti e cellule epiteliali.<\/p>\n\n\n\n LZ rappresenta un’elevata attivit\u00e0 enzimatica su batteri gram-positivi e gram-negativi quando somministrato con LF. L’enzima scinde i legami glicosidici \u03b2-1,4 tra acido N-acetilmuramico e N-acetilglucosamina nei peptidoglicani situati nella parete batterica, causando cos\u00ec la lisi dei fattori microbici. La concentrazione di LZ nel BC \u00e8 di circa 0,3-0,8 mg\/L, simile al latte maturo.\u00a0<\/p>\n\n\n\n Le caseine sono le principali proteine del latte bovino (80%) e costituiscono una parte minore delle proteine totali nel latte umano (20-50%). Queste fosfoproteine coinvolgono i sottotipi di caseine \u03b1s1-, \u03b1s2-, \u03b2- e \u03ba-, noti come micelle di caseina. La \u03b2-caseina costituisce circa il 30% del contenuto proteico totale nel latte bovino (BM) ed \u00e8 rappresentata come tipo genetico A1 o A2. In molte parti del mondo, il latte in uso commerciale contiene una miscela di caseine A1 e A2. Alcuni peptidi derivati dalla caseina rivelano somiglianze farmacologiche con gli oppioidi e possono influenzare la motilit\u00e0 gastrointestinale (ad esempio, \u03b2-casomorfine, \u03b1-casomorfine, che sono frammenti di \u03b2- e \u03b1-caseina, rispettivamente). Inoltre, \u00e8 stato confermato che i frammenti di \u03ba-caseina, noti come casossina, agiscono come antagonisti degli oppioidi. Sia gli agonisti che gli antagonisti degli oppioidi possono essere formati nell’intestino nei processi di idrolisi delle caseine. Le \u03b2- e \u03b1-caseine e i loro derivati mostrano attivit\u00e0 antiossidante, antimicrobica e immunoregolatrice, mentre il frammento di \u03ba-caseina (casopiastrin) possiede propriet\u00e0 antitrombotiche.<\/p>\n\n\n\n Glicomacropeptide<\/strong><\/p>\n\n\n\n Il GMP, detto anche caseinomacropeptide, \u00e8 un peptide del latte derivato dalla \u03ba-caseina mediante scissione della pepsina o della chimosina. Il GMP lega l’acido sialico, che a sua volta \u00e8 responsabile dell’attivit\u00e0 biologica del GMP. Alcune ricerche hanno dimostrato che il GMP possiede propriet\u00e0 prebiotiche, antibatteriche e immunomodulatorie: ad esempio, il trattamento con GMP influisce sulla composizione del microbiota; un aumento significativo del microbiota benefico e una diminuzione dei batteri patogeni sono stati osservati in campioni fecali di topo.<\/p>\n\n\n\n Il trattamento con GMP \u00e8 stato correlato a cambiamenti nella composizione del microbiota, ovvero un aumento significativo del microbiota benefico con un decremento simultaneo dei batteri patologici nei campioni fecali di topo. In linea con ci\u00f2, la somministrazione orale di GMP nei topi \u00e8 stata associata all’aumento delle specie benefiche di Firmicutes (Allobaculum) e alla deplezione del phylum di Proteobacteria, in particolare Desul- fovibrio sp., che sono collegati alla patogenesi delle IBD.<\/p>\n\n\n\n Complesso polipeptidico ricco di prolina<\/strong><\/p>\n\n\n\n Il complesso polipeptidico ricco di prolina (PRP), noto anche come colostrinina (CLN), \u00e8 una composizione di peptidi derivati commercialmente dal colostro, composti principalmente da residui di prolina e altri amminoacidi idrofobici. \u00c8 stato dimostrato che il PRP modula la risposta immunitaria\u00a0e alcuni studi indicano che il PRP \u00e8 un fattore che influenza sia l’immunit\u00e0 umorale che quella cellulare attraverso la produzione di citochine. Il PRP \u00e8 simultaneamente in grado di stimolare un sistema immunitario indebolito e stabilizzare la risposta immunitaria quando \u00e8 iperattiva (ad esempio, in caso di allergie o malattie autoimmuni). Inoltre, il PRP pu\u00f2 ridurre la quantit\u00e0 di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e inibire l’NO. Diverse ricerche hanno anche descritto che il trattamento con PRP ha migliorato i sintomi nei pazienti con Alzheimer con demenza da lieve a moderata\u00a0suggerendo il suo impatto sulla crescita neuronale.<\/p>\n\n\n\n Lattoalbumina<\/strong><\/p>\n\n\n\n LA \u00e8 composta da proteine del siero del latte, tra cui \u03b1-lattoalbumina (\u03b1-LA) e \u03b2-lattoglobulina (\u03b2-LG). La concentrazione di \u03b1-LA nel latte e nel colostro bovini \u00e8 significativamente inferiore rispetto al colostro e al latte umani, mentre la \u03b2-LG \u00e8 la pr oteina del siero pi\u00f9 abbondante nel latte bovino, ed \u00e8 allo stesso tempo assente nel latte umano. Alcuni benefici dell’arricchimento del latte in \u03b1-LA sono stati osservati principalmente negli esseri umani e nei roditori.<\/p>\n\n\n\n L’applicazione di idrolizzati di \u03b1-LA \u00e8 stata correlata a effetti benefici nei bambini malnutriti con diarrea: sono stati osservati un maggiore aumento di peso e una minore incidenza di reidratazione; tuttavia, non sono stati riscontrati benefici per quanto riguarda la durata della diarrea o l’emissione di feci. Attualmente, non ci sono altre ricerche che dimostrino l’efficacia di \u03b1-LA in relazione ai sintomi dell’IBD.<\/p>\n\n\n\n Lattoperossidasi ( LPO)<\/strong><\/p>\n\n\n\n LPO\u00a0\u00a0\u00e8 una glicoproteina che rappresenta l’attivit\u00e0 ossidoreduttasica presente nel latte, nel colostro e in diversi fluidi esocrini. LPO costituisce circa lo 0,5% delle proteine del siero nel latte bovino, sia nel colostro che nel latte maturo, e solo <0,1% nel latte umano. LPO possiede una robusta attivit\u00e0 antibatterica e antimicotica e mostra propriet\u00e0 antivirali. Il meccanismo della sua azione \u00e8 legato all’ossidazione di ioni tiocianato (SCN\u2212), bromuro e ioduro in presenza di perossido di idrogeno in acido ipotiocianato (HOSCN), ioni ipotiocianiti (OSCN\u2212) e ioni alogenuro. Questi ioni possono ossidare i gruppi tiolici degli amminoacidi nelle proteine microbiche, compromettendo cos\u00ec le funzioni vitali o la divisione cellulare dei patogeni.<\/p>\n\n\n\n Lipidi<\/strong><\/p>\n\n\n\n I lipidi presenti nel colostro contengono un’ampia variet\u00e0 di acidi grassi racchiusi principalmente sotto forma di mono-, di- e tri-acilgliceroli. \u00c8 stato dimostrato che, durante il periodo di allattamento, gli SFA e i PUFA hanno ridotto il loro contenuto, mentre la concentrazione di MUFA \u00e8 aumentata con l’avanzare dell’allattamento.<\/p>\n\n\n\n Il BC \u00e8 anche costituito da acidi grassi liberi, glicolipidi, fosfolipidi, steroidi e altri agenti, come cere, lipoproteine o alcanoli. La colina, un altro componente minore, \u00e8 presente nel BC sia nella frazione acquosa (colina libera, fosfo-, glicerofosfo-colina) che in quella lipidica (fosfatidil-colina e sfingomielina).<\/p>\n\n\n\n Altri componenti<\/strong><\/p>\n\n\n\n Il colostro contiene diversi altri componenti bioattivi che influenzano il processo infiammatorio e mantengono l’equilibrio immunitario intestinale, come vitamine\u00a0E\u00a0\u00a0macro e microelementi, ormoni, nucleotidi e gangliosidi.<\/p>\n\n\n\n Le vitamine sono essenziali per il mantenimento della salute. Sono anche in grado di contrastare le ROS e inibire l’infiammazione.\u00a0<\/p>\n\n\n\n La concentrazione di vitamine nel colostro dipende da un’ampia gamma di fattori; tuttavia, vale la pena notare che le vitamine liposolubili (vitamine A, D, E e K), rispetto alle vitamine idrosolubili, non diminuiscono quando il colostro viene modificato commercialmente.<\/p>\n\n\n\n Infine, zuccheri come frutto- e galatto-oligosaccaridi sono presenti nel colostro. Dimostrano propriet\u00e0 prebiotiche e promuovono lo sviluppo di un microbiota intestinale adeguato (Bifidobacteria e Lactobacilli sp.), essendo quindi responsabili delle propriet\u00e0 antinfiammatorie del colostro nell’intestino.<\/p>\n\n\n\n Il ruolo dei costituenti del colostro nelle IBD<\/strong><\/p>\n\n\n\n Come indicato sopra, gli ingredienti del colostro rappresentano attivit\u00e0 antimicrobiche e immunomodulatrici che possono influenzare i processi infiammatori nelle IBD. Attualmente, la maggior parte degli studi che valutano il ruolo dei costituenti del colostro e i loro effetti sulle IBD si basano su studi in vitro e modelli di roditori.\u00a0<\/p>\n\n\n\n Studi preclinici e clinici sull’integrazione di BC nelle IBD<\/strong><\/p>\n\n\n\n Finora, le indagini sull’effetto antinfiammatorio del BC intero erano state condotte principalmente in vitro e su modelli di roditori e solo pochi studi clinici sugli esseri umani erano stati condotti, principalmente su soggetti sani. Gli autori hanno concluso che il BC e i prodotti correlati (BC iperimmune e immunoglobuline derivate dal BC) hanno un impatto considerevole sui bambini con diarrea infettiva e dovrebbero essere presi in considerazione durante il trattamento delle stesse.<\/p>\n\n\n\n Una limitazione da non trascurare\u00a0inerente l\u2019uso dei prodotti BC descritta dai suoi produttori include l’allergia al latte vaccino. Ci\u00f2, tuttavia, non \u00e8 stato confermato clinicamente. Ci\u00f2 che \u00e8 degno di nota \u00e8 il fatto che, nell’ultima dichiarazione del Comitato Olimpico Internazionale (CIO), il BC \u00e8 stato classificato come un integratore, che pu\u00f2 migliorare indirettamente le prestazioni. Altri integratori nutrizionali inclusi in questo gruppo erano polifenoli, glutammina, caffeina o PUFA omega-3.<\/p>\n\n\n\n Conclusioni<\/strong><\/p>\n\n\n\n Il BC include una gamma di costituenti bioattivi, che insieme possono alleviare il decorso clinico delle malattie infiammatorie croniche, ma non possono essere usati in alternativa alle terapie farmacologiche attualmente in uso.<\/p>\n\n\n\n Dott.ssa Stefania De Chiara.<\/strong><\/p>\n\n\n\n Per info:<\/p>\n\n\n\n -Geremia A, Jewell DP. The IL-23\/IL-17 pathway in inflammatory bowel disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol [Internet] 2012;6(2):223\u201337. [cited 2020 Feb 25]. Available from:\u00a0https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22375527\/<\/a><\/p>\n\n\n\n -Owczarek D, Rodacki T, Domaga\u0142a-Rodacka R, Cibor D, Mach T. Diet and nutritional factors in inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol 2016;22:895\u2013905.\u00a0<\/p>\n\n\n\n -Bodammer P, Maletzki C, Waitz G, Emmrich J. Prophylactic application of bovine colostrum ameliorates murine colitis via induction of immunoregulatory cells. J Nutr [Internet] 2011;141(6):1056\u201361. [cited 2020 Feb 25]. Available from:\u00a0https:\/\/academic.oup.com\/jn\/article\/141\/6\/1056\/4600248<\/a>.\u00a0<\/p>\n\n\n\n