Tra le altre cose, il team ha scoperto che il PGRMC2 lega e rilascia una molecola essenziale detta Eme. Questa molecola, che consiste in una ferro porfirina, costituisce il gruppo prostetico di diverse importanti molecole come l’Emoglobina e la Mioglobina. Il gruppo Eme era gi\u00e0 finito sotto i riflettori degli addetti ai lavori, in quanto \u00e8 stato utilizzato per conferire il sapore di carne agli “Impossible Burger” vegetali. In realt\u00e0 sembra che l’Eme ricopra un ruolo molto pi\u00f9 significativo ed importante nel nostro corpo. Esso viaggia all’interno delle cellule ematiche per consentire processi vitali cruciali come la respirazione cellulare, la proliferazione cellulare, la morte cellulare e i ritmi circadiani.<\/p>\n
Usando tecniche biochimiche e saggi avanzati nelle cellule, Saez e il suo team hanno scoperto che PGRMC2 \u00e8 un chaperone del gruppo eme. I chaperoni sono una classe funzionale di famiglie proteiche. La loro funzione predominante \u00e8 quella di prevenire le associazioni non corrette e le aggregazioni di catene polipeptidiche non ripiegate. Questo, sia in condizioni fisiologiche quanto di stress. PGRMC2 svolge funzione di incapsulare l’Eme e trasportarlo dai mitocondri (dove viene creato) al nucleo dove la ferro-porfirina aiuta a svolgere importanti funzioni. Senza la “protezione” del PGRMC2, l’Eme reagisce con diverse componenti cellulari causando molti danni.<\/p>\n
In effetti, la conoscenza riguardo le funzioni del gruppo Eme \u00e8 ben consolidata. Ma, alla stessa maniera, lo sono i suoi effetti tossici riguardo alle componenti cellulari che lo circondano e che esso incontra durante il suo percorso intracellulare.<\/p>\n
Fino ad ora, erano state fatte molte ipotesi, ma nessuno aveva mai identificato le proteine responsabili di questo “traffico”. Di conseguenza, grazie a questo studio condotto su topi, gli scienziati hanno innanzitutto definito PGRMC2 come il primo chaperone intracellulare dell’Eme ad essere descritto nei mammiferi.<\/p>\n
Ma essi non si sono fermati qui. Il gruppo di ricerca ha voluto verificare cosa accadrebbe al corpo nel caso in cui questa proteina non esistesse pi\u00f9 e, quindi, non fosse pi\u00f9 disponibile per trasportare eme. In questo modo, essi hanno scoperto che la mancanza del PGRMC2 nei tessuti adiposi ha effetti obesigeni. Nello specifico, topi privi di PGRMC2 nutriti con una dieta iperlipidica sono rapidamente diventati intolleranti al glucosio e insensibili all’insulina. Questa \u00e8 la condizione distintiva del diabete e di altre malattie metaboliche. Al contrario, i topi diabetici obesi che sono stati trattati con un farmaco per attivare la funzione PGRMC2 hanno mostrato un sostanziale miglioramento dei sintomi associati al diabete.<\/p>\n
In ragione di ci\u00f2, gli scienziati sono arrivati alla conclusione che la modulazione dell’attivit\u00e0 di PGRMC2 nel tessuto adiposo possa costituire un utile approccio farmacologico per ripristinare alcuni dei gravi effetti sulla salute dell’obesit\u00e0. Il team ha anche valutato come la proteina cambi altre funzioni del grasso bianco e bruno. La prima scoperta a sorpresa \u00e8 stata che il grasso bruno sembrava bianco. Il grasso bruno, che \u00e8 normalmente a pi\u00f9 alto contenuto di Eme, \u00e8 spesso considerato il “grasso buono”. Uno dei suoi ruoli chiave \u00e8 generare calore per mantenere la temperatura corporea. Tra i topi che non erano in grado di produrre PGRMC2 nei loro tessuti adiposi, le temperature scesero rapidamente quando collocate in un ambiente freddo. Qui, pur se il loro cervello stava inviando i segnali giusti per produrre calore, i topi privi di PGRMC2 non erano in grado di difendere la loro temperatura corporea. Senza il gruppo eme, si ha una disfunzione mitocondriale e la cellula non ha mezzi per bruciare energia per generare calore. Di conseguenza il grasso bruno di questi topi si comportava come grasso bianco.
\nMa le prospettive di evoluzione di questi studi sono ben pi\u00f9 ampie. In effetti i ricercatori ritengono che l’attivazione del chaperone PGRMC2 in altri organi (come ad esempio nel fegato, dove viene prodotta una grande quantit\u00e0 di eme) possa contribuire a contrastare gli effetti di altri disturbi metabolici come la steatoepatite non alcolica (NASH), che \u00e8 una principale causa di trapianto di fegato oggi.<\/p>\n