{"id":9116,"date":"2021-02-01T13:24:38","date_gmt":"2021-02-01T13:24:38","guid":{"rendered":"https:\/\/blogs.funiber.it\/?p=9116"},"modified":"2021-02-01T13:24:38","modified_gmt":"2021-02-01T13:24:38","slug":"lattoferrina-e-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.funiber.blog\/it\/salute-e-nutrizione\/2021\/02\/01\/lattoferrina-e-covid-19","title":{"rendered":"Lattoferrina e Covid 19"},"content":{"rendered":"

L’epidemia di coronavirus 2019 (COVID-19) \u00e8 esplosa nella citt\u00e0 cinese di Wuhan alla fine del 2019, e in brevissimo tempo si \u00e8 trasformata in\u00a0<\/span>una pandemia che ha colpito centinaia di migliaia di persone. Gli attuali metodi di controllo e di gestione\u00a0 <\/span>sono limitati solo al contenimento pubblico e alle misure di igiene personale, mentre non esistono ancora trattamenti antivirali consolidati e la maggior parte dei vaccini \u00e8 ancora nella fase pre-clinica.<\/h2>\n

<\/p>\n

La lattoferrina (Lf) \u00e8 una glicoproteina naturale e non tossica che \u00e8 stata studiata contro un’ampia gamma di virus, compreso il coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV). Sembra inoltre che abbia\u00a0 <\/span>caratteristiche immunomodulatorie e antinfiammatorie che possono modificare positivamente le risposte dell’ospite alle infezioni. Lf \u00e8 disponibile come integratore orale e gli studi suggeriscono che un supplemento di Lf pu\u00f2 trattare o prevenire una serie di infezioni microbiche.<\/p>\n

Lf \u00e8 una glicoproteina legante il ferro della famiglia della transferrina, altamente conservata, pleiotropica, espressa e secreta dalle cellule ghiandolari e che si trova nella maggior parte dei fluidi corporei. Appare a concentrazioni particolarmente elevate nel latte di mammiferi ed \u00e8 stato identificato per la prima volta nel latte bovino\u00a0<\/span>e successivamente \u00e8 stato isolato dal latte umano. \u00c8 una glicoproteina da 80 kDa contenente 703 residui di amminoacidi la cui struttura primaria \u00e8 stata ben caratterizzata.<\/p>\n

L’attivit\u00e0 antivirale di Lf \u00e8 stata dimostrata per la prima volta in topi infettati con un ceppo che induce la policitemia del complesso del virus Friend negli anni ’80. Dagli anni ’90, l’elenco dei virus umani patogeni suscettibili a Lf trovati inibiti da Lf si \u00e8 ampliato per includere virus sia a DNA che a RNA, tra cui citomegalovirus, virus herpes simplex, immunodeficienza umana virus (HIV), rotavirus, poliovirus, virus respiratorio sinciziale, virus dell’epatite B, virus dell’epatite C (HCV), virus della parainfluenza, alphavirus, hantavirus, papillomavirus umano, adenovirus, enterovirus 71, echovirus 6, virus dell’influenza A e virus dell’encefalite giapponese.<\/p>\n

Normalmente i virus entrano nelle cellule legandosi agli eparan solfati di membrana.<\/p>\n

La Lattoferrina previene l’ingresso virale nelle cellule legandosi proprio agli stessi. Inoltre Lf pu\u00f2 anche legarsi direttamente alle particelle virali, ad es. HCV, per deviarli dalle cellule bersaglio.<\/p>\n

Oltre a ridurre l’ingresso virale, la lattoferrina pu\u00f2 anche sopprimere la replicazione del virus dopo che il virus \u00e8 entrato nella cellula, come nel caso dell’HIV. Successivamente, Lf pu\u00f2 anche esercitare un effetto antivirale indiretto sulle cellule immunitarie che svolgono un ruolo cruciale nelle prime fasi dell’infezione virale.<\/p>\n

Negli studi effettuati in letteratura che hanno messo in correlazione integrazione alimentare e le infezioni virali, si \u00e8 notato che la somministrazione di Lattoferrina nell’intervallo di 100-1000 mg \/ die nell’uomo possa ridurre l’incidenza di raffreddori e sintomi simili al raffreddore, nonch\u00e9 migliorare la gastroenterite\u00a0<\/span>da rotavirus.\u00a0<\/span><\/p>\n

Lf ha anche azioni immunomodulatorie e antinfiammatorie che possono svolgere un ruolo determinante nella fisiopatologia delle infezioni gravi. Il ruolo immunomodulatore chiave di questa proteina deriva dal suo potenziale di mantenere l’omeostasi immunitaria e fisiologica e di limitare i danni ai tessuti mediante la modulazione di citochine, chemochine coinvolti nelle cascate delle vie di segnalazione.<\/p>\n

\u00c8 stato scoperto sperimentalmente che la lattoferrina inibisce l’ingresso virale legandosi agli eparansolfati sulla superficie della cellula ospite nel coronavirus murino\u00a0<\/span>cos\u00ec come nei coronavirus umani hCoV-NL63 e SARS-CoV pseudotipato. Non ci sono ancora studi pubblicati sugli effetti di Lf su SARS-CoV-2 e sul suo ingresso nelle cellule ospiti, ma \u00e8 probabile che Lf possa inibire l’invasione di SARS-CoV-2 a concentrazioni micromolari e in modo dose-dipendente proprio come nel caso di SARS-CoV.<\/p>\n

Il pensiero corrente suggerisce che la mortalit\u00e0 da COVID-19 non \u00e8 semplicemente dovuta a infezione virale, ma \u00e8 il risultato di una sindrome da tempesta di citochine in pazienti selezionati associata a iperinfiammazione che porta a distress respiratorio acuto e conseguente mortalit\u00e0. Un profilo di citochine nei casi gravi di COVID-19 \u00e8 caratterizzato dall’aumento delle citochine e dei reagenti della fase acuta come l’interleuchina 6 (IL-6), il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF\u03b1) e la ferritina. A questo proposito, \u00e8 stato dimostrato che Lattoferrina riduce IL-6 e TNF\u03b1\u00a0 <\/span>e sottoregola la ferritina\u00a0 <\/span>in contesti sperimentali che simulano la sepsi. Se l’ipotesi che Lf possa modulare una risposta immunitaria e infiammatoria iperattiva all’infezione virale \u00e8 corretta, allora Lf potrebbe essere un candidato trattamento aggiuntivo per i casi pi\u00f9 gravi di COVID-19.<\/p>\n

Lf pu\u00f2 essere ricombinante o derivato naturalmente da fonti bovine o mammifere ed \u00e8 considerato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense “generalmente riconosciuto come sicuro”\u00a0<\/span>senza controindicazioni. \u00c8 ampiamente utilizzato come additivo nutrizionale negli alimenti per lattanti e gli studi clinici hanno impiegato dosi di Lf comprese tra 100 mg e 4,5 g al giorno per varie indicazioni senza apparenti tossicit\u00e0. Sono state esplorate formulazioni pi\u00f9 recenti di Lf, inclusi l’incapsulamento e la liposomalizzazione, e si stanno esplorando e sviluppando derivati \u200b\u200bdi Lattoferrina e peptidi correlati come la lattoferricina e la lattoferrampina con propriet\u00e0 antivirali pi\u00f9 potenti.<\/p>\n

Un’osservazione relativa all’epidemiologia clinica dell’attuale pandemia di COVID-19 che pu\u00f2 essere rilevante per Lf \u00e8 l’incidenza relativamente bassa di infezione nei bambini. Infatti, \u00e8 stato riferito che l’incidenza del COVID-19 nei bambini di et\u00e0 compresa tra 0 e 10 anni era solo dello 0,9% nei casi cinesi riportati. I casi di COVID-19 erano ancora pi\u00f9 rari nei neonati e nei bambini, con un totale di soli nove casi infetti e ospedalizzati in Cina tra l’8 dicembre 2019 e il 6 febbraio 2020 su un totale di 31 211 casi segnalati a livello nazionale.<\/p>\n

Inoltre, il decorso di COVID-19 nei neonati \u00e8 stato lieve anche dopo l’infezione, con nessuno dei nove casi segnalati che richiedeva il ricovero in unit\u00e0 di terapia intensiva\u00a0<\/span>o il supporto ventilatorio, con l’infezione che raramente progrediva verso l’infezione delle basse vie respiratorie. Postuliamo che l’allattamento al seno o l’ampio uso di latte artificiale contenente Lf in questa popolazione possa spiegare l’osservazione di cui sopra, ma questo resta da convalidare.<\/p>\n

Un’altra osservazione interessante \u00e8 che la lattoferrina satura di zinco pu\u00f2 apparentemente esercitare un effetto antivirale pi\u00f9 potente. Negli esperimenti con il poliovirus, \u00e8 stato osservato che solo la lattoferrina satura di zinco, e non la lattoferrina satura di ferro, inibiva l’infezione virale quando incubata con le cellule dopo l’attacco virale, e l’inibizione era direttamente correlata al grado di saturazione dello zinco. Ci\u00f2 \u00e8 di particolare rilevanza in COVID-19 poich\u00e9 l’integrazione di zinco \u00e8 stata proposta come possibile intervento supplementare per la malattia.<\/p>\n

Poich\u00e9 attualmente non esiste n\u00e9 un regime terapeutico stabilito per COVID-19 n\u00e9 un preventivo stabilito per l’infezione da SARS-CoV-2, si pu\u00f2 contemplare l’uso di Lf sia come integratore sanitario non tossico per prevenire l’infezione che come trattamento aggiuntivo per coloro che hanno sviluppato COVID-19. Il suo uso combinato di successo per migliorare i trattamenti farmacologici antivirali convenzionali nella malattia virale \u00e8 stato dimostrato contro l’HCV cos\u00ec come in un recente studio contro SARS-CoV-2 , e il suo potenziale per ridurre la mortalit\u00e0 a causa dell’infiammazione indotta dalle citochine e l’insufficienza respiratoria nel COVID-19 grave \u00e8 anche suggerito da studi di laboratorio, su animali e clinici.<\/p>\n

Sono necessari ulteriori studi clinici per chiarire il dosaggio e l’efficacia per confermare il potenziale della lattoferrina per la prevenzione del SAR-CoV-2 e il trattamento del COVID-19.<\/p>\n

 <\/p>\n

Dottoressa Stefania De Chiara<\/strong><\/p>\n

Bibliografia:<\/h6>\n
Guntupalli K, Dean N, Morris PE, Bandi V, Margolis B, Rivers E, et al. A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled study of the safety and efficacy of talactoferrin in patients with severe sepsis. Crit Care Med 2013;41:706\u201316. doi:10.1097\/CCM.0b013e3182741551.<\/h6>\n
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\u00a0<\/span>Serrano G, Kochergina I, Albors A, Diaz E, Oroval M, Hueso G, et al. Liposomal lactoferrin as potential prevention and cure for COVID-19. Int J Res Health Sci 2020;8:8\u201315. doi:10.5530\/ijrhs.8.1.3.<\/h6>\n
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Lactoferrin as potential preventative and adjunct treatment for COVID-19Raymond Chang\u00a0 1 ,\u00a0Tzi Bun Ng\u00a0 2 ,\u00a0Wei-Zen Sun\u00a0 3PMID: 32738305 PMCID: PMC7390755 DOI: 10.1016\/j.ijantimicag.2020.106118<\/a><\/h6>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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