Il ruolo dei prodotti naturali sullo sviluppo di farmaci \u00e8 aumentato, non solo quando i composti bioattivi vengono utilizzati direttamente come agenti terapeutici, ma anche quando vengono utilizzati come materia prima per la sintesi di farmaci o come modello base per nuovi composti biologicamente attivi.<\/p>\n
Il Rosmarinus officinalis L. \u00e8 una pianta medicinale che appartiene alla famiglia delle Lamiaceae ed \u00e8 comunemente nota come rosmarino. Oltre agli usi culinari per il caratteristico aroma, questa pianta trova largo impiego anche nelle popolazioni autoctone, dove cresce spontanea.<\/span><\/p>\n Gli estratti ottenuti dal rosmarino sono utilizzati come antiossidanti naturali, migliorando la conservabilit\u00e0 degli alimenti deperibili. In effetti, l’UE ha approvato l’estratto di rosmarino (E392) come antiossidante naturale sicuro ed efficace per la conservazione degli alimenti.<\/p>\n Le piante possono essere utilizzate come risorse terapeutiche sotto forma di infuso di erbe, preparati farmaceutici come estratti, compresse o capsule estraendo e purificando composti attivi.<\/p>\n Le comunit\u00e0 primitive in Cina, India e molti altri paesi hanno imparato dall’esperienza a distinguere le piante utili con effetti benefici, da quelle che erano tossiche o inattive, e ad identificare quali combinazioni di piante erano migliori per ogni malattia.<\/p>\n La medicina tradizionale pu\u00f2 essere ampiamente classificata in quattro sistemi di base: la medicina ayurvedica (che significa “scienza della vita”), che ha avuto origine in India pi\u00f9 di 5000 anni fa; Medicina cinese, che fa parte della medicina tradizionale orientale; Medicina africana; e la medicina occidentale, originaria della Grecia e di Roma, poi diffusa in Europa e in Nord e Sud America. La medicina ayurvedica continua ad essere uno dei pi\u00f9 antichi sistemi di medicina tradizionale attualmente praticati in India, Sri Lanka e altri paesi, con oltre 1000 piante descritte nella Farmacopea Ayurvedica. Esistono diversi documenti antichi sull’uso di piante come il Papiro di Ebers (1550 a.C.) e il De Materia Medica, scritto da Dioscoride (77 d.C.). Quest’ultimo descrive oltre 600 piante medicinali, ma durante il Medioevo ci furono pochi progressi nello sviluppo della medicina su base fitofarmaceutica.<\/p>\n Un preparato fitofarmaceutico, o PBM, \u00e8 un qualsiasi farmaco ottenuto esclusivamente da piante, sia nella formulazione grezza che in quella farmaceutica. In molti paesi, i PBM non sono regolamentati o controllati portando a un controllo di qualit\u00e0 scadente, riducendo di conseguenza l’accettazione e la fiducia in questi prodotti da parte della comunit\u00e0 medica.<\/p>\n Nel 1805, la morfina divenne il primo composto farmacologicamente attivo puro ad essere isolato da una pianta, sebbene fu solo nel 1923 che la sua struttura fu chiarita. Ancora nel 19\u00b0 secolo, la prima sintesi organica dell’urea, da Friedrich Wohler nel 1828, diede inizio all’era dei composti sintetici. Anche se lo sviluppo di farmaci sintetici \u00e8 diventato il cardine della medicina convenzionale\u00a0<\/span>numerosi alcaloidi sono stati isolati, come atropina (Atropa belladonna), cocaina (Erythroxylum coca), efedrina (specie Ephedra), codeina (Papaver somniferum), pilocarpina (Pilocarpus jaborandi Holmes) e fisostigmina (Physostigma venenosum), che sono ancora ampiamente utilizzate nella prescrizione di farmaci. Tuttavia, l’interesse per PBM per lo sviluppo di farmaci \u00e8 stato ripristinato solo all’inizio degli anni ’80, a causa dell’inefficacia della medicina convenzionale, vale a dire: la citotossicit\u00e0 e gli effetti collaterali; il disagio nella cura delle malattie croniche, rispetto all’uso di fitofarmaci; l’abuso e l’abuso di droghe sintetiche; i trattamenti farmacologici non disponibili in una grande percentuale della popolazione mondiale; e, cosa pi\u00f9 importante, gli alti costi coinvolti nella medicina convenzionale.\u00a0<\/span><\/p>\n Secondo i principi della fitoterapia, una pianta contiene una serie di composti farmacologicamente attivi che devono essere visti come una singola unit\u00e0. L’intero estratto pu\u00f2 essere standardizzato e testato clinicamente per una particolare condizione clinica. Questa caratteristica differenzia la fitoterapia dalla farmacoterapia convenzionale. Chimicamente parlando, i composti naturali possono portare alle sostanze attive, non solo consentendo la pianificazione e la progettazione di nuovi farmaci, ma possono anche portare allo sviluppo di sintesi biomimetiche (utilizzate come precursori).<\/p>\n Sebbene la rivoluzione industriale e lo sviluppo della chimica organica abbiano determinato una preferenza per i prodotti sintetici, l’OMS segnala che nella maggior parte dei paesi in via di sviluppo circa l’80% dei cittadini dipende ancora dalla medicina tradizionale come principale fonte di assistenza sanitaria. Tuttavia, il 25% di tutti i farmaci prescritti nel mondo derivano dalle piante.<\/p>\n Presumibilmente la produzione di farmaci fitoterapici richieder\u00e0 monocolture di piante geneticamente uniformi, coltivate in condizioni completamente controllate che assicurino la coerenza e l’ottimizzazione biochimica della sicurezza e dell’efficacia di questi prodotti. \u00c8 necessario sviluppare tecnologie innovative per l’isolamento, la purificazione e la caratterizzazione strutturale per una migliore scoperta e sviluppo di nuove fitofarmaci.<\/p>\n Le piante medicinali sono una fonte rinnovabile di composti, fornendo una fonte quasi illimitata di nuove e complesse strutture chimiche.<\/p>\n Pertanto, le piante forniscono un effetto terapeutico desiderabile con un ridotto rischio di complicanze iatrogene, come gli effetti collaterali spesso associati ai farmaci convenzionali. Il trattamento combinato di medicinali a base di erbe e droghe sintetiche pu\u00f2 ridurre alcuni effetti avversi di farmaci altamente potenti.<\/p>\n Tuttavia, una delle principali limitazioni all’uso delle piante nell’area fitofarmaceutica \u00e8 la mancanza di coerenza nei livelli dei composti presenti nell’estratto a causa della variabilit\u00e0 naturale, che porta a risultati incoerenti alla convalida scientifica. Inoltre, una delle principali limitazioni \u00e8 la mancanza di riproducibilit\u00e0 dell’attivit\u00e0 di oltre il 40%, quando si utilizzano estratti vegetali, poich\u00e9 l’attivit\u00e0 rilevata spesso non si verifica quando i campioni vengono riestratti. Questo problema \u00e8 in gran parte dovuto alle differenze nei profili biochimici delle piante raccolte in tempi e luoghi diversi, variazioni nella stessa pianta del genere e variazioni nei metodi usati per l’estrazione e la determinazione dell’attivit\u00e0 biologica.<\/p>\n Lo sviluppo di farmaci da piante medicinali deve affrontare un’altra sfida. I composti bioattivi sono generalmente isolati in piccole quantit\u00e0, essendo insufficienti per tutte le fasi di sviluppo e produzione di un nuovo farmaco. Pertanto, la collaborazione tra ricercatori in diverse aree \u00e8 essenziale per determinare se la sintesi totale o la semisintesi \u00e8 possibile dal composto attivo.<\/p>\n Inoltre, l’efficacia e l’attivit\u00e0 di un campione fitochimico spesso non derivano dall’azione di un solo composto che \u00e8 legato alla variabilit\u00e0 naturale, gi\u00e0 discussa, ma da un effetto sinergico di pi\u00f9 composti. Nella maggior parte dei casi, questa limitazione porta a risultati diversi, difficili da interpretare e da accettare dalla comunit\u00e0 scientifica.<\/p>\n Per quanto riguarda la mancanza di regolamentazione, i fitofarmaci possono essere adulterati e contaminati nei paesi in cui la purezza e il controllo di qualit\u00e0 sono negligenti. In molti casi, questi prodotti adulterati possono causare gravi problemi di salute. I prodotti ayurvedici sono spesso preparati con composti attivi inorganici, che se combinati con l’inquinamento ambientale (come i pesticidi), possono aumentare il contenuto di metalli pesanti oltre i limiti consentiti.<\/p>\n La standardizzazione definita come la normalizzazione di un campione che pu\u00f2 avere una quantit\u00e0 minima di uno o pi\u00f9 composti \u00e8 ancora un’altra battuta d’arresto. Sfortunatamente, la fitoterapia raramente soddisfa le norme di standardizzazione. Ci\u00f2 \u00e8 dovuto principalmente alla mancanza di informazioni sui composti farmacologicamente attivi e al fatto che le piante non vengono coltivate in un ambiente controllato. La variabilit\u00e0 del contenuto e della concentrazione dei costituenti in un impianto, insieme alle varie tecniche di estrazione e lavorazione utilizzate dai diversi produttori, portano alla variabilit\u00e0 del contenuto e della qualit\u00e0 del fitofarmaco commercializzata. La consistenza nella composizione e l’attivit\u00e0 biologica sono prerequisiti per un uso sicuro ed efficace dei prodotti terapeutici.<\/p>\n Il rosmarino appartiene alla famiglia delle Lamiaceae, che \u00e8 una delle pi\u00f9 grandi e illustri famiglie di piante da fiore, che comprende circa 236 generi e 6900-7200 specie in tutto il mondo. Il nome della famiglia originale \u00e8 Labiatae perch\u00e9 i fiori hanno tipicamente petali fusi nelle labbra superiore e inferiore, sebbene attualmente la maggior parte dei botanici usi il nome Lamiaceae.<\/p>\n La Lamiaceae \u00e8 ben nota per i suoi oli essenziali biologicamente attivi, comuni a molti membri della famiglia, le sue erbe ornamentali e culinarie come basilico, lavanda, menta, rosmarino, salvia e timo.<\/p>\n Diversi studi riportano la presenza di un’ampia variet\u00e0 di composti come terpeni, iridoidi, flavonoidi e composti fenolici nelle piante della famiglia. La famiglia delle Lamiaceae comprende specie di piante contenenti grandi quantit\u00e0 di acidi fenolici, come l’acido rosmarinico, che hanno propriet\u00e0 antibatteriche, antivirali, antiossidanti e antinfiammatorie.<\/p>\n Molte specie di questa famiglia sono state oggetto di studi sperimentali che confermano l’efficacia di alcune delle sue applicazioni tradizionali. Thymus spp. (timo) ha attivit\u00e0 antibatterica per la presenza di timolo e pu\u00f2 essere utilizzato come disinfettante; l’olio di lavanda, contenente composti terpenici, \u00e8 utilizzato nel trattamento della forfora e della crescita dei capelli e ha anche propriet\u00e0 antimicrobiche, antivirali e antifungine; le parti aeree di Stachys lavandulifolia Vahl. sono efficaci nel miglioramento dei disturbi d’ansia dovuti alla presenza di apigenina e luteolina nella pianta; Lavandula angustifolia Mill si usa per infiammazioni, tosse, come sedativo e nei problemi digestivi; e composti come 1,8-cineolo sono molto comuni nel genere Nepeta, con attivit\u00e0 espettorante, antisettica e antielmintica.<\/p>\n Le sezioni seguenti tratteranno ulteriormente un’importante specie della famiglia delle Lamiaceae, R. officinalis L. che \u00e8 molto comune in Portogallo, concentrandosi principalmente sui suoi composti e attivit\u00e0 biologiche.<\/p>\n La R. officinalis L. (rosmarino) \u00e8 una delle specie del genere Rosmarinus nominata da Carl Linnaeus originaria dei paesi temperati della regione mediterranea, come il Portogallo.<\/p>\n Il rosmarino \u00e8 un cespuglio fitto, ramificato, sempreverde e fiore bianco-blu, che raggiunge un’altezza di circa 1 m.<\/p>\n \u00c8 caratterizzato da foglie lunghe 1\u20134 cm e larghe 2-4 mm, sessili, coriacee, da lineari a lineari-lanceolate, con bordi ricurvi, lato superiore verde scuro e granulosa e fondo della pagina tomentoso, con nervatura centrale prominente e odore molto caratteristico.\u00a0<\/span><\/p>\n Negli ultimi 20 anni, c’\u00e8 stata una chiara tendenza ad aumentare il numero di articoli riguardanti R. officinalis L. L’interesse per questa pianta si \u00e8 tradotto nell’elevato numero di ricerche effettuate dal 2010, una media di 120 all’anno, un numero che tende ad aumentare.<\/p>\n Per ottenere i composti biologicamente attivi dal rosmarino, \u00e8 necessario ottenere estratti della pianta e \/ o oli essenziali, ed eseguire una caratterizzazione fitochimica. I metodi di estrazione vengono applicati alle porzioni pi\u00f9 attive della pianta (foglie, radici, fusti o fiori), utilizzando solventi selettivi e procedure standard. Queste tecniche danno luogo a miscele complesse in forma liquida e semisolida o, dopo la rimozione del solvente, sotto forma di polvere secca.<\/p>\n Gli studi qualitativi e quantitativi sui composti bioattivi isolati dalle piante dipendono fortemente dalla corretta scelta del metodo di estrazione, che gioca un ruolo cruciale per ottenere risultati soddisfacenti. I fattori pi\u00f9 importanti che influenzano il processo di estrazione sono legati alle propriet\u00e0 della pianta, al solvente applicato, alla temperatura, alla pressione e al tempo di estrazione. Esistono metodi di estrazione classici come l’estrazione Soxhlet, la macerazione, il decotto e l’infusione e metodi moderni, come l’estrazione del fluido supercritico e la microestrazione in fase solida, tra gli altri.<\/p>\n Gli oli essenziali sono miscele complesse che contengono centinaia di composti, volatili, monoterpeni, sesquiterpeni, composti aromatici e altri derivati\u200b\u200b. L’olio essenziale di rosmarino ottenuto per distillazione in corrente di vapore dalle foglie (fino al 2,5%) \u00e8 da incolore a giallo chiaro, insolubile in acqua e con un caratteristico aroma di canfora. I costituenti principali dell’olio essenziale di rosmarino sono canfora (5,0\u201321%), 1,8-cineolo (15\u201355%), \u03b1-pinene (9,0\u201326%), borneolo (1,5\u20135,0%), canfene (2,5 \u201312%), \u03b2-pinene (2,0\u20139,0%) e limonene (1,5\u20135,0%) in proporzioni che variano a seconda dello stadio vegetativo e delle condizioni bioclimatiche.<\/p>\n Per quanto riguarda gli estratti, i fitochimici presenti principalmente in R. officinalis sono acido rosmarinico, canfora, acido caffeico, acido ursolico, acido betulinico, acido carnosico e carnosolo. Pertanto, R. officinalis \u00e8 composto principalmente da composti fenolici, di- e triterpeni e oli essenziali.<\/p>\n