{"id":9197,"date":"2021-04-06T07:37:32","date_gmt":"2021-04-06T07:37:32","guid":{"rendered":"https:\/\/blogs.funiber.it\/?p=9197"},"modified":"2021-04-06T07:37:32","modified_gmt":"2021-04-06T07:37:32","slug":"covid-19-in-italia-e-una-questione-di-fragilita","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.funiber.blog\/it\/salute-e-nutrizione\/2021\/04\/06\/covid-19-in-italia-e-una-questione-di-fragilita","title":{"rendered":"Covid-19 in Italia: \u00e8 una questione di fragilit\u00e0?"},"content":{"rendered":"<h2>Il COVID-19 si \u00e8 diffuso in tutte le regioni d&#8217;Italia il 31 gennaio 2020. La regione settentrionale della Lombardia \u00e8 stata identificata come il centro dei due principali gruppi di casi italiani. L&#8217;11 marzo 2020, il direttore generale dell&#8217;OMS ha dichiarato COVID-19 una pandemia globale poich\u00e9 il virus si \u00e8 diffuso rapidamente dalla Cina al resto del mondo, in particolare all&#8217;Europa.<!--more--><\/h2>\n<p>Attualmente, la comunit\u00e0 scientifica sta condividendo dati potenzialmente utili per curare i pazienti e proteggere la popolazione, ma i dettagli dell&#8217;infezione da COVID-19 sono ancora in gran parte sconosciuti e quindi le opzioni per la valutazione del rischio e l&#8217;intervento farmacologico sono state solo parzialmente sviluppate.<\/p>\n<p>Al 26 marzo erano stati segnalati pi\u00f9 di 511.603 casi confermati di COVID-19, di cui 80.589 registrati in Italia, finora il Paese con il pi\u00f9 alto tasso di mortalit\u00e0 (8.215). Quattro regioni in Italia hanno segnalato 59.173 casi di COVID-19, di cui 34.889 infezioni confermate solo nella regione Lombardia epicentrale italiana, corrispondenti a pi\u00f9 di un terzo del numero totale di persone infette nell&#8217;intero Paese. Il tasso di mortalit\u00e0 in Italia pu\u00f2 essere parzialmente spiegato dalla percentuale relativamente pi\u00f9 alta di persone anziane.<\/p>\n<p>Analogamente a quanto osservato in Cina, i sintomi pi\u00f9 comuni sono febbre, tosse e stanchezza. La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) \u00e8 stata ed \u00e8 ancora la principale causa di morte. Gli anziani e le persone con malattie croniche sono i pi\u00f9 vulnerabili agli esiti<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span>nefasti della malattia.<\/p>\n<p>La conoscenza del nuovo COVID-19 si basa su alcuni mesi di osservazione e alcune somiglianze con la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e con il coronavirus della sindrome respiratoria mediorientale (MERS-CoV). Nonostante il tasso di mortalit\u00e0 in lettere minuscole rispetto a MERS e SARS, COVID-19 si \u00e8 finora dimostrato estremamente contagioso. Inoltre, una percentuale significativa di coloro che sono infetti richiede il ricovero in un reparto di terapia intensiva.<\/p>\n<p>Qui si ipotizza un possibile legame tra stato nutrizionale e mortalit\u00e0 per COVID-19, sulla base dei dati emersi dal Sistema Sanitario Nazionale Italiano.<\/p>\n<p>I soggetti con diabete sono a rischio di infezioni e hanno una malattia grave se infettati da un virus respiratorio, mostrando un aumentato rischio di mortalit\u00e0.<\/p>\n<p>I dati di MERS-CoV, scoppiati nel 2012 in Arabia Saudita, hanno mostrato che la gravit\u00e0 e la durata della patologia polmonare osservata erano aumentate nelle persone affette da diabete di tipo 2, che probabilmente hanno una risposta immunitaria mal regolata. I dati sul COVID-19 nei pazienti con diabete sono attualmente limitati. Il Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie ha pubblicato un rapporto di 72.314 casi di COVID-19, che mostra un aumento del tasso di mortalit\u00e0 nei soggetti con diabete.<\/p>\n<p>Il diabete \u00e8 la comorbilit\u00e0 pi\u00f9 comune osservata nei pazienti deceduti positivi per COVID-19 in Italia dopo ipertensione. I dati disponibili sulle comorbidit\u00e0 preesistenti aggiornati il \u200b\u200b9 aprile 2020 ed estratti dalle cartelle cliniche hanno mostrato ipertensione e diabete prima del ricovero nel 69,9% (n = 1.015) e nel 33,8% (n = 462) dei pazienti deceduti positivi per COVID-19, rispettivamente. Gli stessi dati hanno mostrato che tra 18.366 pazienti deceduti positivi per COVID-19, il 61,0% (n = 886) presentava tre o pi\u00f9 comorbidit\u00e0 che erano state diagnosticate prima dell&#8217;infezione da COVID-19, il 20,7% (n = 301) ne aveva due, 18,8% ( n = 215) ne aveva una e solo il 3,5% (n = 51) non aveva patologie preesistenti.<\/p>\n<p>Il <a href=\"https:\/\/www.funiber.blog\/it\/salute-e-nutrizione\/2018\/10\/18\/terapia-medica-nutrizionale-diabete-mellito-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">diabete<\/a> \u00e8 prevalente nella nostra popolazione e la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo II \u00e8 in sovrappeso o affetta da obesit\u00e0. L&#8217;eccesso di peso corporeo e l&#8217;aumento dell&#8217;adiposit\u00e0 viscerale sono abitualmente associati ad alterazioni metaboliche come disregolazione dell&#8217;insulina, alti livelli di glucosio a digiuno, iperlipidemia o ipertensione sistemica, che pu\u00f2 causare disregolazione del sistema immunitario attraverso la mediazione in varie risposte immunitarie, metaboliche e trombogeniche. Tuttavia, l&#8217;impatto clinico di questa disregolazione immunitaria sulla suscettibilit\u00e0, sulla gravit\u00e0 e sull&#8217;esito delle infezioni virali e sulla funzione polmonare non \u00e8 ancora chiaramente compreso.<\/p>\n<p>Tuttavia, i dati preliminari di GiViTi (<a href=\"https:\/\/giviti.marionegri.it\/covid-19\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/giviti.marionegri.it\/covid-19\/<\/a>) presentati il \u200b\u200b31 marzo 2020, hanno mostrato un&#8217;elevata prevalenza di obesit\u00e0 (26%) e sovrappeso (41%) in 928 pazienti italiani, et\u00e0 media 65 anni, da 76 diverse unit\u00e0 di terapia intensiva italiane, a conferma delle evidenze finora disponibili in letteratura.<\/p>\n<p>I soggetti <a href=\"https:\/\/www.funiber.blog\/it\/salute-e-nutrizione\/2021\/03\/12\/obesita-e-stigma-discriminazione-di-una-patologia-cronica\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">obesi<\/a> e diabetici subiscono modificazioni della risposta immunitaria innata e adattativa in diverse fasi, caratterizzate da uno stato di infiammazione cronica e di basso grado e da un&#8217;elevata concentrazione basale di diverse citochine pro-infiammatorie come alfa-TNF, MCP- 1 e IL-6, che portano a un difetto dell&#8217;immunit\u00e0 innata. Prove recenti indicano che l&#8217;obesit\u00e0 non solo aumenta il rischio di infezione e di complicanze per l&#8217;individuo, ma aumenta anche la possibilit\u00e0 di comparsa di un ceppo virale pi\u00f9 virulento, prolungando la diffusione del virus e, infine, aumentando il tasso di mortalit\u00e0 globale di una pandemia influenzale.<\/p>\n<p>Gli studi finora suggeriscono che i diabetici, cos\u00ec come i soggetti con obesit\u00e0, sono a maggior rischio di ospedalizzazione e aumentano le complicanze dell&#8217;influenza. Rispetto agli adulti vaccinati di peso sano, gli adulti obesi vaccinati hanno il doppio del rischio di influenza o malattia simil-influenzale nonostante la stessa risposta sierologica alla vaccinazione. Questa dovrebbe essere considerata una delle sfide da superare nello sviluppo di vaccini e \/ o farmaci per combattere questo virus respiratorio virulento e prevenire future epidemie simili a COVID-19.<\/p>\n<p>L&#8217;obesit\u00e0 \u00e8 anche associata a infiammazione cronica di basso grado, disbiosi e aumento della secrezione di citochine infiammatorie, inclusa l&#8217;interleuchina 6 (IL-6). Livelli plasmatici elevati di citochine pro-infiammatorie sono stati osservati in pazienti infetti da COVID-19; in particolare, l&#8217;IL-6 e il rilascio di ferritina sono stati identificati come predittori di fatalit\u00e0. Diversi studi incentrati su precedenti epidemie di influenza grave hanno confermato che la mortalit\u00e0 causata da lesioni d&#8217;organo potrebbe essere ridotta da agenti immunomodulatori. Attualmente \u00e8 in corso uno studio sulla sicurezza e l&#8217;efficacia di Tocilizumab per valutare la sua capacit\u00e0 di sopprimere i virus.<\/p>\n<p>Come accennato in precedenza, i decessi correlati a COVID-19 sono dovuti alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS); tuttavia, i dati indicano che il virus COVID-19 \u00e8 rilevabile nelle feci dei pazienti infetti, suggerendo manifestazioni sistemiche. In linea con questa osservazione, i rapporti indicano un&#8217;abbondante espressione di ACE2 negli enterociti assorbenti del tratto gastrointestinale e la diarrea come tra i sintomi di infezione pi\u00f9 frequenti. L&#8217;infiammazione della mucosa intestinale pu\u00f2 provocare un aumento della permeabilit\u00e0 intestinale con una conseguente cascata di eventi che causano un&#8217;infiammazione persistente, aggravando i sintomi correlati all&#8217;infezione. L&#8217;omeostasi immunitaria \u00e8 un processo dinamico mantenuto da una complessa interazione tra il microbiota intestinale e il sistema immunitario della mucosa ospite. La disbiosi, definita come squilibri nelle specie microbiche intestinali, \u00e8 oggi un fattore ben riconosciuto nella patogenesi della fragilit\u00e0 associata all&#8217;et\u00e0. \u00c8 possibile che la mortalit\u00e0 da COVID-19 sia aumentata nei pazienti pi\u00f9 anziani con comorbidit\u00e0 associate a disbiosi intestinale, poich\u00e9 ci\u00f2 potrebbe supportare l&#8217;infiammazione cronica sistemica nell&#8217;ospite. Tuttavia, solo studi futuri chiariranno questo aspetto.<\/p>\n<p>La nutrizione, pu\u00f2 modulare infezione da Sar-Covid 19?<\/p>\n<p>Le cellule epiteliali che esprimono ACE2 sono i bersagli primari di COVID-19. Analogamente ad altre infezioni virali polmonari, a seguito di esposizione primaria, la progenie prolifera nelle cellule ospiti, che di conseguenza muoiono e rilasciano il loro contenuto. COVID-19 \u00e8 ora in grado di infettare altre cellule, inclusi i macrofagi alveolari. Le cellule immunitarie attivate o infette secernono citochine e chemochine pro-infiammatorie eccessive, alimentando un circolo vizioso che porta a danni ai tessuti polmonari. I dati accumulati dai pazienti COVID-19 indicano che questi pazienti potrebbero avere una sindrome da tempesta di citochine, con livelli notevolmente pi\u00f9 elevati di IFN-\u03b3, CCL-2, CCL-3, TNF e il gi\u00e0 citato IL-6.<\/p>\n<p>Per un funzionamento ottimale del sistema immunitario, \u00e8 necessario uno stato nutrizionale adeguato. Ci\u00f2 \u00e8 ben riconosciuto dalle prove che collegano le carenze nutrizionali alla funzionalit\u00e0 del sistema immunitario. Una cattiva alimentazione porta a una scarsa difesa immunitaria ed \u00e8 spesso associata a ridotta immunit\u00e0 e maggiore suscettibilit\u00e0 alle infezioni. Tuttavia, le inadeguatezze nutritive e le carenze nella nostra dieta abituale sono comuni e la funzione immunitaria pu\u00f2 essere migliorata riportando i nutrienti ai livelli raccomandati, aumentando la resistenza alle infezioni e accelerando il recupero una volta infettati.<\/p>\n<p>Inoltre, studi hanno rivelato livelli inadeguati di micronutrienti in pazienti ricoverati nel reparto di malattie infettive, comprese carenze di tiamina, selenio, zinco e vitamina B6 , che erano associate a esiti clinici avversi. La diagnosi precoce, la prevenzione e il trattamento dovrebbero mirare a diminuire la risposta infiammatoria ed evitare l&#8217;eccessiva immunosoppressione post-infiammatoria, definita come risposta compensatoria (che si osserva in molti di questi pazienti).<\/p>\n<p>Vari micronutrienti sono essenziali per l&#8217;immunocompetenza, in particolare vitamine A, C, D, E, B2, B6 e B12, acido folico, ferro, selenio e zinco, nonch\u00e9 macronutrienti probabilmente acidi grassi omega 3 (39) e componenti bioattivi come polifenoli.<\/p>\n<p>Negli ultimi anni, i nostri gruppi, insieme a molti altri in tutto il mondo, hanno dimostrato la capacit\u00e0 di derivazione nutrizionale composti bioattivi per sopprimere il rilascio di citochine infiammatorie. In particolare, la somministrazione di diversi polifenoli di origine vegetale a cellule immunitarie coltivate in vitro ha soppresso il rilascio di citochine infiammatorie. I medicinali erboristici tradizionali cinesi per il trattamento dell&#8217;influenza hanno dimostrato una potenziale attivit\u00e0 antivirale. La biodisponibilit\u00e0 dei polifenoli \u00e8 stata a lungo discussa, poich\u00e9 molti hanno osservato benefici per la salute, ma pochi hanno osservato tracce circolanti di composti bioattivi. Tuttavia, l&#8217;esposizione della barriera epiteliale a un ambiente ricco di polifenoli pu\u00f2 attivare efficacemente la soppressione immunitaria locale dei meccanismi di riparazione dei tessuti, e i benefici sistemici possono essere correlati al rilascio di microRNA circolante, definito come piccole molecole di RNA non codificanti, con effetti antinfiammatori. Infatti, anche se introdotti per via orale, i fattori dietetici bioattivi inducono la sintesi di miRNA, questi vengono confezionati in esosomi e rilasciati nel flusso sanguigno per agire sistemicamente. I fattori dietetici stanno emergendo come promotori di miRNA anti-infiammatori in grado di regolare le funzioni metaboliche, l&#8217;infiammazione e l&#8217;ossidazione a livello sistemico. Inoltre, gli estratti di erbe possono combinare attivit\u00e0 antivirale, antinfiammatoria e antiossidante e propriet\u00e0 di riparazione dei tessuti.<\/p>\n<p>Complessivamente, queste osservazioni suggeriscono che le persone possono beneficiare di un corretto apporto nutrizionale, in particolare durante questo periodo di incertezza. La scelta di regimi dietetici che possono potenzialmente funzionare come adiuvanti per prevenire l&#8217;iperinfiammazione indesiderata potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti con lievi segni di infezione.<\/p>\n<p>Le raccomandazioni generali per adulti sani di et\u00e0 superiore ai 50 anni che osservano un periodo di blocco e quindi con opzioni limitate per l&#8217;attivit\u00e0 fisica dovrebbero concentrarsi su schemi dietetici sani. Questi possono essere generalmente descritti come quelli ricchi di alimenti a base vegetale, tra cui frutta e verdura fresca, soia, noci, buone fonti di antiossidanti<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span>e acidi grassi omega-3 (59) e a basso contenuto di grassi saturi e grassi trans, proteine di origine animale e zuccheri aggiunti \/ raffinati. Inoltre, una lieve restrizione energetica \u00e8 raccomandata per i pazienti obesi e diabetici obesi. La maggior parte di questi obiettivi dietetici pu\u00f2 essere raggiunta nel nostro Paese attraverso la ben nota e tradizionalmente familiare dieta mediterranea, ricca di polifenoli con attivit\u00e0 immunoprotettiva e antinfiammatoria, che svolgono un ruolo profilassi e terapia. La comunit\u00e0 scientifica sta gi\u00e0 discutendo come gestire futuri focolai epidemici imparando dall&#8217;esperienza attuale. Studi futuri dovrebbero anche concentrarsi sugli effetti della nutrizione sulla funzione immunitaria, identificando sottogruppi di popolazione target con i sistemi immunitari pi\u00f9 vulnerabili, come gli anziani e quelli con comorbidit\u00e0.<\/p>\n<p>Dott.ssa Stefania De Chiara<\/p>\n<p>Bibliografia<\/p>\n<h6>1.1Salas-Salvad\u00f3 J., D\u00edaz-L\u00f3pez A., Ruiz-Canela M., et al. PREDIMED-Plus investigators. effect of a lifestyle intervention program with energy-restricted mediterranean diet and exercise on weight loss and cardiovascular risk factors: one-year results of the PREDIMED-Plus trial. <i>Diabetes Care<\/i>. (2018) 42:777\u2013 88. doi: 10.2337\/dc18-0836<\/h6>\n<h6>2.2De Santis S, Galleggiante V, Scandiffio L, Liso M, Sommella E, Sobolewski A et al. Secretory leukoprotease inhibitor (Slpi) expression is required for educating murine dendritic cells inflammatory response following quercetin exposure. <i>Nutrients<\/i>. (2017) 9:706. doi: 10.3390\/nu9070706<\/h6>\n<h6><span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span>3.3WHO. <i>WHO Virtual Press Conference on COVID-19. <\/i>(2020). Available online at: https:\/\/www.who.int\/docs\/default- source\/coronaviruse\/transcripts\/ who- audio- emergencies- coronavirus- press- conference- full- and- final- 11mar2020.pdf?sfvrsn=cb432bb3_2 (accessed March 16, 2020)<\/h6>\n<h6>4.4Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. <i>Intensive Care Med<\/i>. (2020). doi: 10.1007\/s00134-020-06028-z. [Epub ahead of print].<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/h6>\n<h6>5.5<i>Coronavirus COVID-19 Global Cases by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University<\/i>. Available online at: https:\/\/gisanddata.maps.arcgis.com\/apps\/opsdashboard\/index.html#\/ bda7594740fd40299423467b48e9ecf6<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/h6>\n<h6>6.6Kudo K, Takasaki J, Manabe T, Uryu H, Yamada R, Kuroda E, et al. Systemic corticosteroids and early administration of antiviral agents for pneumonia with acute wheezing due to influenza A(H1N1)pdm09 in Japan. <i>PLoS ONE. <\/i>(2012) 7:e32280. doi: 10.1371\/journal.pone.0032280<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/h6>\n<h6>7.7Zheng BJ, Chan KW, Lin YP, Zhao GY, Chan C, Zhang HJ, et al. Delayed antiviral plus immunomodulator treatment still reduces mortality in mice infected by high inoculum of influenza A\/H5N1 virus. <i>Proc Natl Acad Sci USA. <\/i>(2008) 105:8091\u20136. doi: 10.1073\/pnas.0711942105<span class=\"Apple-converted-space\">\u00a0<\/span><\/h6>\n<h6>8.8Chinese Clinical Trial Registry. 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