Il termine sarcopenia deriva dal greco e significa “riduzione del muscolo” ed è stato descritto per la prima volta da Rosenberg nel 1989.
La sarcopenia è stata definita come una perdita di massa muscolare scheletrica (SMM) e di forza correlata all’invecchiamento. Diversi studi prospettici hanno riportato che la massa muscolare magra diminuisce del 6% ogni decennio dopo la mezza età.
Si ritiene che la sarcopenia coinvolga diversi processi patofisiologici, come la denervazione, la disfunzione mitocondriale e alterazioni infiammatorie e ormonali che possono portare a esiti negativi per la salute, tra cui cadute, declino funzionale, fragilità e mortalità dovuta a una diminuzione della massa magra.
EPIDEMIOLOGIA E FISIOPATOLOGIA
La prevalenza della sarcopenia è stata segnalata fino al 29% nelle persone anziane e variava dall’11 al 50% nelle persone di età pari o superiore a 80 anni. L’invecchiamento altera l’omeostasi del muscolo scheletrico, determinando uno squilibrio tra processi anabolici e catabolici nel percorso di produzione proteica. I cambiamenti cellulari nel muscolo sarcopenico sono caratterizzati da una riduzione delle dimensioni e del numero delle fibre muscolari di tipo II, insieme a infiltrazione di grasso intramuscolare e intermuscolare. Inoltre, si osserva una riduzione del numero di cellule satellite, la cui funzione principale è quella di sostituire e riparare le fibre muscolari danneggiate. Nel muscolo scheletrico sarcopenico, la funzione delle cellule satellite può essere ridotta da alterazioni di fattori sistemici che ne regolano l’attività e il differenziamento, come il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β) e la miogenina. Altri fattori che contribuiscono alla perdita muscolare includono la disfunzione della giunzione neuromuscolare, la riduzione del numero di unità motorie, l’infiammazione, la resistenza all’insulina, le disfunzioni mitocondriali, e lo stress ossidativo. È noto che la denervazione di singole fibre muscolari causa anche una sostanziale riduzione delle fibre di tipo II, che vengono successivamente sostituite da fibre di tipo I e tessuto adiposo.
Nel 2010, il Gruppo di Lavoro Europeo sulla Sarcopenia negli Anziani (EWGSOP) ha proposto tre criteri diagnostici per la sarcopenia, basati sulla massa muscolare, sulla forza muscolare e sulla prestazione fisica. La bassa massa muscolare (LMM) è definita da un indice SMM inferiore a 8,90 kg/m², la bassa forza muscolare (LMS) da una forza di presa della mano inferiore a 30 kg negli uomini e a 20 kg nelle donne, e la bassa prestazione fisica (LPP) da una velocità dell’andatura inferiore a 0,8 m/s. La conferma della diagnosi di sarcopenia richiede la presenza di LMM e LMS o LPP. L’EWGSOP ha classificato la sarcopenia in tre categorie: pre-sarcopenia, sarcopenia e sarcopenia grave in base alla presenza di LMM e alla presenza o assenza di compromissione funzionale (LMS e LPP). Nel 2018, l’EWGSOP ha rivisto i propri strumenti e ha considerato la LMS come parametro primario per la diagnosi di sarcopenia e la forza muscolare è attualmente considerata la misura più affidabile della funzione muscolare.
La sarcopenia è considerata grave in presenza di LMS, bassa quantità o qualità muscolare e LPP. Nella pratica clinica, l’individuazione del caso è giustificata quando un paziente mostra sintomi o segni di sarcopenia (ad esempio, cadute, sensazione di debolezza, deambulazione lenta e difficoltà ad alzarsi da una sedia, oppure perdita di peso o atrofia muscolare). In questi casi, per confermare la diagnosi, l’EWGSOP2 raccomanda l’uso del questionario SARC-F (uno strumento a cinque item: Forza, Assistenza nel camminare, Alzarsi da una sedia, Salire le scale e Cadute) o dello screening Ishii. strumento (strumento basato su tre variabili, tra cui età, forza di presa e circonferenza del polpaccio).
Fondamentalmente, la massa muscolare e le dimensioni corporee sono correlate; gli individui con dimensioni corporee maggiori hanno normalmente una massa muscolare maggiore. Pertanto, quando si quantifica la massa muscolare, i livelli assoluti di SMM o ASM possono essere adattati in base alle dimensioni corporee in modi diversi; utilizzando l’altezza al quadrato (ASM/ altezza2), il peso (ASM/peso) o l’indice di massa corporea (BMI) (ASM/BMI). Sebbene la circonferenza del polpaccio non sia una buona misura della massa muscolare, è stato dimostrato che predice le prestazioni e la sopravvivenza nelle persone anziane (con un limite inferiore a 31 cm). La prestazione fisica, in quanto concetto multidimensionale che coinvolge sia i muscoli che la funzione nervosa centrale e periferica, può essere misurata in vari modi mediante la velocità dell’andatura o il test di velocità di camminata abituale sui 4 m (con una velocità limite ≤ 0,8 m/s), la batteria di prestazioni fisiche brevi (SPPB) (con un punteggio limite ≤ 8 punti), il test di tempo di partenza (TUG) (con un tempo limite ≤ 20 secondi), e il test di camminata sui 400 m.
La sarcopenia è un declino della massa, della forza e della funzionalità muscolare correlato all’invecchiamento, associato a fattori di rischio variabili. Tra questi, la mancanza di esercizio fisico è considerata il principale fattore di rischio; come indicato dal progressivo e aggravato declino delle fibre muscolari e della forza a partire dai 50 anni nei pazienti con stili di vita sedentari. La diminuzione delle concentrazioni ormonali tra cui gli ormoni della crescita, sessuali e tiroidei, e il fattore di crescita insulino-simile, si traduce nella perdita di massa e forza muscolare. Inoltre, una combinazione di citochine proinfiammatorie come il fattore di necrosi tumorale alfa e l’interleuchina-6 può portare a un’estrema perdita di massa muscolare. Un apporto proteico totale insufficiente dovuto all’incapacità dell’organismo di sintetizzare proteine e un apporto proteico inadeguato contribuiscono a gravi diminuzioni della forza muscolare nella sarcopenia. L’invecchiamento porta a una diminuzione delle cellule nervose motorie e delle cellule satellite, riducendo la risposta al movimento e il recupero dei segnali delle fibre muscolari danneggiate.
Un peso alla nascita inferiore è associato a una riduzione della massa e della forza muscolare negli adulti. Le opzioni per la gestione della sarcopenia dovrebbero basarsi sulla comprensione della fisiopatologia e sull’inclusione di approcci farmacologici e non farmacologici. Gli approcci non farmacologici per la gestione della sarcopenia includono l’esercizio di resistenza e una corretta alimentazione. Sebbene l’efficacia dell’intervento nutrizionale senza esercizio fisico sia incerta nella gestione della sarcopenia, alcune prove hanno mostrato i benefici di alcuni modelli dietetici come un adeguato apporto di proteine, vitamina D, nutrienti antiossidanti e acidi grassi polinsaturi a lunga catena.L’esercizio di resistenza è stato dimostrato come il principale trattamento non farmacologico della sarcopenia con significative evidenze positive. Gli interventi di esercizio, in particolare quelli basati sull’allenamento di resistenza, possono avere un ruolo nel migliorare la massa muscolare e la forza e le prestazioni fisiche. Inoltre, l’esercizio di resistenza è l’approccio più efficace e conveniente per prevenire la progressione della sarcopenia e migliora molteplici aspetti della salute generale.
In particolare, potrebbero essere necessari almeno 3 mesi o più per ottenere un miglioramento significativo nei parametri clinici rilevanti. Inoltre, l’impatto dell’esercizio di resistenza sulla SMM può essere aumentato dall’intervento nutrizionale. L’integrazione proteica arricchita con leucina o le proteine del siero del latte sono efficaci nell’aumentare la massa muscolare e in misura minore, la funzione muscolare. Mentre l’integrazione di vitamina D aumenta la forza muscolare ma non ha alcun effetto sulla massa muscolare, una combinazione di proteine e vitamina D può migliorare funzioni come salire le scale, oltre a costruire massa muscolare. Attualmente, non esistono farmaci specifici approvati dalla Food and Drug Administration per il trattamento della sarcopenia. Sono raccomandati diversi agenti, tra cui l’ormone della crescita, gli steroidi anabolizzanti o androgeni, i modulatori selettivi del recettore androgeno, gli anabolizzanti proteici, gli stimolanti dell’appetito, gli inibitori della miostatina, i farmaci attivatori del recettore II, i bloccanti dei recettori β, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e gli attivatori della troponina.
Tuttavia, l’efficacia di questi trattamenti è variabile. L’ormone della crescita aumenta la sintesi proteica muscolare e aumenta la massa muscolare, ma non migliora la forza o la funzione muscolare.
Gli effetti dell’integrazione di steroidi anabolizzanti differivano tra i sessi, con aumento di peso e della massa magra negli uomini e aumento di peso, in gran parte dovuto all’aumento della massa grassa, nelle donne.
Sia negli uomini che nelle donne, l’integrazione di testosterone ha aumentato la forza muscolare.
In particolare, l’effetto del testosterone sulla massa muscolare (più che sulla forza) era maggiore negli uomini con bassi livelli sierici di testosterone. Integratori a base di erbe come curcumina, alcaloidi, catechine, proantocianidine, gingeroli e shogaoli hanno mostrato effetti modesti sulla funzione muscolare scheletrica. Grelina e megestrolo acetato, utilizzati come stimolanti dell’appetito, possono aumentare la massa corporea e la massa muscolare. La miostatina è prodotta dai muscoli e previene l’anabolismo muscolare e la sintesi delle cellule satellite. È stata associata a riduzioni della massa muscolare. Gli effetti della miostatina possono essere ridotti dall’esercizio fisico contro resistenza e dagli inibitori della miostatina, che hanno dimostrato di avere effetti positivi sulla massa muscolare.Il bimagrumab, un anticorpo monoclonale contro il recettore dell’activina II, aumenta il volume muscolare, la massa muscolare magra e lo stato funzionale. I bloccanti dei recettori β, gli ACE-inibitori e gli attivatori della troponina possono avere effetti positivi sulla massa muscolare e sulla presa.
FUTURO DELLA GESTIONE DELLA SARCOPENIA
Sebbene vi siano ancora molte lacune informative sulla sarcopenia, i futuri percorsi di gestione si concentrano sulla prevenzione e sul trattamento. Oltre alla sarcopenia legata all’età, che è considerata sarcopenia primaria, molte condizioni come il diabete mellito e la broncopneumopatia cronica ostruttiva possono portare a sarcopenia secondaria. L’analisi e il riconoscimento precoce dei fattori di rischio sono importanti per prevenire la progressione della sarcopenia e le sue complicanze. Le misure di prevenzione includono l’identificazione dei fattori di rischio fin dalla più giovane età, con particolare attenzione alla modifica dei fattori che influenzano fortemente il rischio in età avanzata. La forza muscolare scheletrica nella prima età adulta (20-40 anni) potrebbe essere un importante fattore predittivo per lo sviluppo della sarcopenia in età avanzata. Una forza di presa di 2,5 deviazioni standard o più inferiore a quella dei giovani è considerata bassa e può rientrare nella definizione di osteoporosi. L’esercizio fisico è un fattore di rischio modificabile e rimane un intervento primario per la prevenzione e la gestione della sarcopenia. È quindi importante sensibilizzare i giovani sul fatto che cambiamenti nello stile di vita sano, come l’attività fisica, hanno benefici per tutta la vita per la salute del muscolo scheletrico. Sebbene il ruolo della nutrizione nel trattamento della sarcopenia non sia chiaro, si raccomanda anche una dieta ottimizzata che includa un adeguato apporto proteico e di nutrienti. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sul percorso biologico della sarcopenia e su approcci diagnostici migliorati come biomarcatori per la diagnosi precoce, lo sviluppo di metodi di trattamento costantemente preminenti per i pazienti con sarcopenia grave e definizione di misure sensibili per predire la risposta al trattamento della sarcopenia. La ricerca avanzata e la comprensione dei meccanismi cellulari e molecolari della sarcopenia potrebbero svolgere un ruolo chiave nello sviluppo di trattamenti mirati e strategie preventive.
Dott.ssa Stefania De Chiara
Bibliografia
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PMID: 35535373